Inovacioni centar Hemijskog fakulteta

Pretklinička ispitivanja O,O'-dietil-(S,S)-etilendiamin-N,N'-di-2-(3-cikloheksil) propanoat-dihidrohlorida - završna faza

Biološka ispitivanja novog organskog jedinjenja koje ne sadrži koordinovan jon metala, O,O'-dietil-(S,S)-etilendiamin-N,N'-di-2-amino-(3-cikloheksil)propanoat dihidrohlorid, za koje je nađeno da ima značajnu citotoksičnost na tumorske ćelije melanoma koja je četiri puta veća od cisplatine, dok je ovo jedinjenje značajno manje toksično u odnosu na cisplatinu. U okviru inovacionog projekta "Pretklinička ispitivanja O,O'-dietil-(S,S)-etilendiamin-N,N'-di-2-amino-(3-cikloheksil)propanoat dihidrohlorida - završna faza", ispitivano citotoksično dejstvo jedinjenja, njegov uticaj na rast i metastaze mišjeg karcinoma dojke i melanoma uz određivanje farmakokinetike i približnog mehanizma dejstva i određivanje metabolita koji se stvaraju u organizmu. Rezultati ukazuju da su ove tumorske ćelijske linije zavisne od vremena i doze dejstva ispitivanog jedinjenja. U toku ispitivanja na model životinjama, nije zabeležen gubitak na masi niti su uočene histološke promene na jetri, bubrezima, crevima, plućima, slezini i želudcu. Pokazana je i hepatotoksičnost, ali u stepenu koji je manji u odnosu na lekove u upotrebi iz grupe platinskih derivata. Ukupni toksikološki rizik je niži u odnosu na na lekove u upotrebi iz grupe platinskih derivata, a navedeni neželjeni efekti se mogu smanjiti upotrebom pomoćnih lekova, koji se inače koriste u hemoterapiji. Rezultati ovih istraživanja ukazuju da postoje veliki izgledi da ovo sintetisano jedinjenje bude primenjeno u antitumorskoj terapiji. U tom cilju kompletan materijal višegodišnjih pretkliničkih ispitivanja  predat je Agenciji za lekove BiH.

Zaključak Agencije za lekove i medicinska sredstva BiH:

Priloženi rezultati opravdavaju nastavak ispitivanja na supstanci O,O'-dietil-(S,S)-etilendiamin-N,N'-di-2-amino-(3-cikloheksil)propanoat dihidrohloridu, posebno uvažavajući činjenicu da su terapijske opcije za lečenje melanoma vrlo ograničene po pitanju njihove efikasnosti, kao i uvažavajući činjenicu da se radi o agresivnoj vrsti karcinoma, koji je praćen visokom stopom smrtnosti.

Ujedno, dobijeni rezultati sugerišu da O,O'-dietil-(S,S)-etilendiamin-N,N'-di-2-amino-(3-cikloheksil)propanoat dihidrohlorid menja profil ćelijskog ciklusa koji se ogleda u akumulaciji malignih ćelija u G0/G1 fazi, pri čemu je ovaj efekat takođe zavisi od vremena i doze.

Za podnošenje zahteva za odobravanje prelaska na klinička ispitivanja potrebna je dopuna dokumentacije, a kada sva dokumentacija bude potpuna, kompletna će biti predana i Agenciji za lekove Republike Srbije.

Objavljeni radovi:

1. In vitro and in vivo antimelanoma effect of ethyl ester cyclohexyl analog of ethylenediamine dipropanoic acid; Andjelka M. Isakovic, Sasa M. Petricevic, Slavica M. Ristic, Dusan M. Popadic, Tamara K. Kravic-Stevovic, Nevena S. Zogovic, Jelena M. Poljarevic, Tatjana V. Zivanovic Radnic, Tibor J. Sabo, Aleksandra J. Isakovic, Ivanka D. Markovic, Vladimir S. Trajkovic and Sonja T. Misirlic-Dencic; Melanoma Research 2018, 28:8-20.
2. The organic ester O,O'-diethyl-(S,S)-ethylenediamine-N,N'-di-2-(3-cyclohexyl)propanoate dihydrochloride attenuates murine breast cancer growth and metastasis; Milena Jurisevic, Aleksandar Arsenijevic, Jelena Pantic, Nevena Gajovic, Jelena Milovanovic, Marija Milovanovic, Jelena Poljarevic, Tibor Sabo, Danilo Vojvodic, Gordana D. Radosavljevic and Nebojsa Arsenijevic; Oncotarget 2018, Vol. 9 (No. 46), pp: 28195-28212.