Истраживачка група
ХЕМИЈСКЕ РАВНОТЕЖЕ
др Татјана Вербић, ванр. проф.

Сарадници

Фотографија групе са студентима који раде завршне радове или волонтирају, март 2024.

Бивши чланови групе

Игор Топаловић, Универзитет у Јени

Драгана Стојков, Министарство унутрашњих послова

Миљана Јовановић, Хемофарм

Област истраживања

1. Физичко-хемијска карактеризација и проучавање јонских равнотежа (потенцијално) биолошки активних супстанци

Физичко-хемијска карактеризација и проучавање различитих типова јонских равнотежа (потенцијално) биолошки активних супстанци кључни су кораци у раној фази развоја лекова и предвиђању фармакокинетичких и фармакодинамичких својстава једињења. Ова истраживања укључују одређивање киселинских константи, растворљивости, липофилности, пермеабилности потенцијалних лекова, као и проучавање интеракција са протеинима и одређивање одговарајућих константи везивања. Важност ових истраживања је препозната након процене да је ∼1/3 супстанци које су одбијене током преклиничких испитивања одбијена због лоших АДМЕ (апсорпција, дистрибуција, метаболизам, екскреција) својстава, а која у великој мери зависе од физичко-хемијских својстава супстанци.

Проучавање равнотежа у раствору клофазимина.

2. Молекулски обележени полимери: синтеза, карактеризација и примена

Молекулски обележени полимери представљају функционалне материјале са могућношћу примене у различитим областима хемије и хемијске технологије. Примењују се као сорбенти за екстракцију чврстом фазом, сорбенти за хроматографију, у различитим типовима сензора, као вештачки ензими, микрореактори, за контролисано отпуштање и доставу лекова. Активност групе је усмерена ка добијању полимера за 'захтевне' молекуле попут стероида, УВ филтера, психоактивних лекова, затим ка синтези хирално обележених полимера, полимера који се могу применити као сорбенти у екстракцији или хроматографији.

Приказ добијања молекулски обележених полимера за бензофенон-4.

3. Примена хемоинформатичких програма у медицинској хемији, хемији хране и хемији материјала

Помоћу квантно-хемијских прорачуна могуће је предвидети различита физичко-хемијска својства биолошки активних молекула и функционалних материјала. Проучавањем протеин-лиганд интеракција долази се до важних сазнања о механизму деловања природних и синтетичких молекула и њиховим АДМЕТ својствима, што се користи у дизајну нових структура са побољшаним фармакодинамичким и фармакокинетичким својствима.

Опрема коју група користи у раду

• Аутоматски титратор
• UV/Vis спектрофотометар
• Спектрофлуориметар
• HPLC са UV/Vis детекцијом
• NMR
• FTIR

Публикације

1. M. P. Pešić, M. D. Todorov, G. Becskereky, G. Horvai, T. Ž. Verbić, B. Toth, Talanta 217 (2020) 121075.
2. O. S. Marković, M. P. Pešić, A. V. Shah, A. T. M. Serajuddin, T. Ž. Verbić, A. Avdeef, Eur. J. Pharm. Sci. 133 (2019) 264-274.
3. O. S. Marković, I. N. Cvijetić, M. V. Zlatović, I. M. Opsenica, J. M. Konstantinović, N. V. Terzić Jovanović, B. A. Šolaja, T. Ž. Verbić, Spectrochim. Acta A 192 (2018) 128-139.
4. I. N. Cvijetić, T. Ž. Verbić, P. Ernesto de Resende, P. Stapleton, S. Gibbons, I. O. Juranić, B. J. Drakulić, M. Zloh, Eur. J. Med. Chem. 143 (2018) 1474-1488.
5. A. Avdeef, E. Fuguet, A. Llinàs, C. Ràfols, E. Bosch, G. Völgyi, T. Verbić, E. Boldyreva, K. Takács-Novák, Equilibrium solubility measurement of ionizable drugs - consensus recommendations for improving data quality, White paper, ADMET&DMPK 4 (2016) 112-178.

Партнери

• in-ADME Research, New York, USA (Alex Avdeef)
• St. John's University, New York, USA (Abu T. M. Serajuddin)
• Hungarian Academy of Science, Budapest, Hungary (George Horvai)
• Budapest University of Technology and Economics, Budapest, Hungary (Viola Horvath, Blanka Toth)
• University College London, UK (Klara Valko, Mire Zloh)
• University of Barcelona, Spain (Clara Rafols, Elisabet Fuguet, Elisabet Bosch, Marti Roses, Susana Amezqueta)
• Српска академија наука и уметности (Богдан А. Шолаја)
• Center for Excellence in Brain Science and Intelligence Technology, Shanghai, China (Горан Ангеловски)
• University of Coruna, Spain (Carlos-Platas Iglesias)
• Indian Institute of Technology Bhubaneswar, Odisha, India (Akhilesh Kumar Singh)
• National Institute of Chemistry, Ljubljana, Slovenia (Andrej Perdih)
• University of Milano, Italy (Alessandro Pedreti)
• Институт за нуклеарне науке "Винча" - Национални институт Републике Србије, Универзитет у Београду (Светлана Јовановић)
• Универзитет у Београду - Фармацетуски факултет (Гордана Поповић, Славица Ражић)
• Универзитет у Београду - Технолошко-металуршки факултет (Александар Маринковић, Александра Божић)
• Универзитет у Београду - Шумарски факултет (Ивана Стојиљковић)
• Универзитет у Крагујевцу - Медицински факултет (Ратомир Јелић), Природно-математички факултет (Андрија Ћирић)
• Универзитет у Новом Саду - Природно-математички факултет (Горана С. Мрђан, Борко М. Матијевић)
• Институт за судску медицину, Београд (Вера Лукић)
• Универзитет у Косовској Митровици - Природно-математички факултет (Ружица Мицић)
• Истраживачка станица Петница, Петница, Ваљево

Пројекти

• Синтеза и примена нових хемотерапеутика на бази природних производа и комплекса метала (SIPHEMO), Фонд САНУ за истраживање у науци и уметности, руководилац пројекта: Богдан Шолаја, 2019-2022.
• Добијање и карактеризација селективних сорбената на бази молекулски обележених полимера, билатерални пројекат САНУ-МАН, руководиоци пројекта: Татјана Вербић (са српске стране), Виола Хорват (са мађарске стране), 2016-2018.
• Рационални дизајн и синтеза биолошки активних и координационих једињења и функционалних материјала, релевантних у (био)нанотехнологији (172035), домаћи фундаментални пројекат - Министарство просвете, науке и технолошког развоја Републике Србије, руководиоци пројекта: Иван Јуранић, Александар Николић, 2011-2019.
• Синтеза аминохинолина и њихових деривате као антималарика и инхибитора ботулинум неуротоксина А (172008), фундаментални пројекат - Министарство просвете, науке и технолошког развоја Републике Србије, руководиоци пројекта: Богдан Шолаја, Игор Опсеница, 2011-2019.

Одбрањене докторске дисертације:

Милош Пешић: Добијање и карактеризација нових сорбената на бази молекулски обележених полимера за одабране стероиде и УВ филтере (2022)

Оливера Марковић: Проучавање равнотежа у хетерогеним системима трицикличних антидепресива: Утицај агрегације и састава чврсте фазе на растворљивост (2022)

Илија Цвијетић: Хемијска и биолошка карактеризација новосинтетисаних деривата 4-арил-2,4-диоксобутанских киселина и молекулско моделовање у циљу рационализације биолошке активности и физичко-хемијских особина (2016)

Завршни радови на основним академским студијама (од 2015):

Илија Анђелковић: Молекулско обележавање полимера лактоферином (2024)

Алекса Дакић: Испитивање утицаја молског удела мономера на обележавање полимера прокаином (2024)

Лука Благојевић: Метакрилатни естри рибофлавина као нови функционални мономери за молекулско обележавање полимера рибофлавин везујућим протеином (2024)

Александар Радовановић: Синтеза матрикса на бази силике и родамина Б за сорпцију α-1-киселог гликопротеина (2024)

Игор Топаловић: Испитивање растворљивости клофазимина у растворима слабих органских киселина - суперрастворљивост поспешена кисело-базним интеракцијама (2023)

Јелена Мрђинац: Упоредна анализа УВ/Вис спектрофотометријског и потенциометријског одређивања киселинских константи на примеру 3-аминобензоеве киселине, 1,3,5-бензентрикарбоксилне киселине и тирозина (2022)

Дамјан Чубраковић: Молекулски обележени полимери: Испитивање утицаја функционалног мономера и умреживаша на стехиометрију преполимеризационог комплекса (2022)

Немања Марјановић: Проучавање рН-зависне растворљивости нортриптилин-хидрохлорида применом pH-Ramp shake-flask методе (2021)

Младен Ђурђевић: Имобилизација говеђег серум албумина на силика гелу и примена у екстракцији чврстом фазом (2020)

Душица Матић: Реактивна екстракција сирћетне киселине помоћу липофилних амина у различитим растварачима (2020)

Ђорђе Радојичић: Добијање молекулски обележених полимера за одабране УВ филтере (2020)

Емилија Ђукић: Потенциометријско одређивање константи стабилности дитопних бисмакроцикличних контраст агенаса на бази Gd(III) са Zn(II), Ca(II) и Mg(II) (2020)

Немања Аксић: Проучавање везивања УВ филтера за молекулски обележене полимере (2018)

Никола Обрадовић: Испитивање утицаја базне хидролизе на природу везивања у молекулски обележеним полимерима (2017)

Петар Ранковић: Утицај врсте филтера на квалитет одређивања растворљивости shake-flask методом (2016)

Миљана Тодоров: Молекулски обележени полимери за холестерол (2016)

Завршни радови на мастер академским студијама (од 2015):

Сара Пепић: Проучавање утицаја концентрације суспензије на ширину pHmin-pHmax опсега током одређивања растворљивости нортриптилин-хидрохлорида, аторвастатин-калцијума и прокаин-хидрохлорида (2024)

Жељана Селаковић: Утицај агрегације на потениометријско и спектрофотометријско одређивање рК_а вредности пантропразола и рабепразола (2024)

Душица Матић: Испитивање утицаја мешања и мућкања суспензије на растворљивост ибупрофена и нортриптилин-хидрохлорида (2024)

Игор Топаловић: Синтеза и физичко-хемијска карактеризација ибупрофенског деривата фулеропиролидина као потенцијалног агенса за заштиту коже од Сунчевог зрачења (2024)

Јелена Мрђинац: Испитивање утицаја концентрације суспензије на трансформације у чврстој фази приликом одређивања растворљивости нортриптилин-хидрохлорида и аторвастатин-калцијума (2023)

Дамјан Чубраковић: Хемијска и ензимска хидролиза сулфата естрона и естрадиола као метода за повећање осетљивости имуноесеја за естроген на бази флуоресцентне поларизације (2023)

Немања Марјановић: Испитивање утицаја глутарне и метансулфонске киселине на растворљивост клофазимина (2022)

Урош Марушић: Молекулски обележени полимери за теофилин и донепезил (2021)

Младен Ђурђевић: Синтеза флуоресцентних деривата естрона и естрадиола за примену у ФПИА (2021)

Ђорђе Радојичић: Молекулски обележени полимери за флуфеназин (2021)

Дамјан Ружић: Испитивање везивања индапамида, оланзапина и аторвастатина за серум албумин (2021)

Бранкица Гајић: Проучавање равнотежа у хетерогеним системима имипрамин- и амитриптилин-хидрохлорида (2021)

Анита Виденовић: Проучавање утицаја киселинско-базних интеракција на брзину растварања халоперидола, флуоксетина и оланзапина (2021)

Немања Аксић: Примена биоконјугата прогестерона за утврђивање гравидитета имуноесејем заснованим на флуоресцентној поларизацији (2019)

Миљана Тодоров: Молекулски обележени полимери као сорбенти у хроматографији (2017)

Сандра Томић: Одређивање липофилности моноанјона 4-арил-2,4-диоксобутанских киселина shake-flask методом, проучавање утицаја супституената на logD_5,0 и предвиђање липофилности нових деривата (2016)